肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）導致的近端性肌萎縮（（Proximal Spinal Muscular Atrophy，縮寫為SMA）是由於刺激肌肉的神經細胞（稱為「運動神經元」）退化所致而變成漸凍人，這些細胞負責刺激肌肉運動（被稱為「運動神經元」），位於脊髓中。這些神經細胞受大腦運動區域控制，傳遞指令以調節運動。運動神經元的存活需依賴一種名為「運動神經元存活蛋白」的蛋白質，由基因SMN1編碼，位於第五號染色體上。當SMN1基因缺失或突變，阻礙蛋白質功能，導致運動神經元死亡。原本受這些神經元調控的肌肉不再反應，逐漸衰弱和萎縮。在部分近端性肌萎縮症情況下，因存在另一基因SMN2，疾病較輕。SMN2基因在沒有正常SMN1基因時才會產生存活蛋白，是所謂的「備用基因」。然而，它無法完全彌補正常SMN1基因的缺失。ALS是一種遺傳性疾病，屬「常染色體隱性遺傳」。必須兩個第五號染色體上的SMN1基因都缺失或突變才會出現疾病。若只有一個基因異常，個體將不表現近端性肌萎縮症症狀。
傳播疾病的風險取決於父母基因上異常副本的數量。只有同時從父母那裡繼承異常基因的孩子才會受影響：患有近端性肌萎縮症者（兩個基因異常）生下孩子，兩個基因正常者的孩子不會罹患疾病，但會攜帶異常基因副本。患有近端性肌萎縮症者（兩個基因異常）生下孩子，攜帶一個異常SMN1基因者的風險為50%。兩個各自攜帶異常SMN1副本（未罹患病者）的人生下孩子，患病風險為25%。這種情況適用於已有罹患子女的未罹患夫妻。在2％的病例中，疾病是因SMN1基因突變造成，父母則不攜帶該基因異常。在這種情況下，對於父母而言，再次生下罹患子女的風險與未攜帶SMN1基因異常的夫妻風險相同，即極低。患有近端性肌萎縮症子女的父母，或各自攜帶異常SMN1基因副本的夫妻，可透過基因異常篩檢確保未來子女免於受影響。有三種方法：
- 羊水穿刺可檢查羊水中的胚胎細胞，以尋找SMN1基因異常。此測試通常於懷孕第15週進行，透過腹壁使用注射器進行液體採集。
- 絨毛膜採檢是取近胎盤處的少量組織。此測試通常於懷孕第11週進行。如果羊水穿刺或絨毛膜採檢顯示胚胎患有該疾病，可進行醫學性的中止懷孕。
- 也可以進行胚胎植入前診斷（DPI）。在體外受精後，從三天大的胚胎中取出兩個細胞，以尋找基因異常。透過篩選，DPI允許只植入未携帶異常突變的胚胎。與前兩種方法不同，如果胚胎携帶基因異常，DPI不需要進行醫學性的中止懷孕。
不同的神經元受累：漸凍人疾病中SMA和ALS的差異
當醫生懷疑患者可能罹患近端性肌萎縮症時，通常會進行基因測試，它也是漸凍人疾病的一種，這可以透過採集血液或唾液樣本來進行。這項測試可以檢測SMN1基因是否存在異常或缺失。儘管這項測試可以確定診斷，但卻無法預測疾病的進展情況。事實上，近端性肌萎縮症的發展情況具有變異性：一般而言，如果病情早期發作（從出生時或生命的最初幾個月開始），對患者的預後可能較為嚴重。然而，每個案例均具個別特點，很難事先預測每位患者的病程。很多情況下大多數人會把近端性肌萎縮症（SMA）和肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）是兩種不同的神經性肌肉疾病弄混，儘管它們可能在一些症狀上有相似之處，但它們有一些顯著的區別：影響的神經元類型：
- SMA：主要影響脊髓中的下運動神經元，這些神經元控制肌肉的運動。SMA導致肌肉萎縮和無力，但感覺神經元通常不受影響。病程通常較緩慢，起病可能在嬰幼兒期或兒童期，症狀逐漸加重。患者可能會經歷肌肉無力、活動受限等問題，但認知功能通常保持正常。SMA是由缺陷的SMN1基因引起的
- ALS：影響的是中樞神經系統中的上、下運動神經元。它不僅導致肌肉萎縮和無力，還可能影響感覺神經元和認知功能。病程較快，患者可能會在數年內出現進行性惡化。症狀包括肌肉萎縮、無力、肌肉抽搐、言語障礙、吞嚥困難等。最終，ALS可能會導致肺部和呼吸肌肉的受損，最終導致呼吸困難。大多數ALS病例是散發性的，即沒有家族性。然而，約有5-10%的ALS病例是家族性遺傳的。
儘管SMA和ALS有一些相似之處，但它們是兩種不同的疾病，其影響的神經元類型、病程、症狀和遺傳模式等都存在顯著差異。在幼兒患者中，區分不同型別（I型、II型和III型）並不總是容易的。事實上，這些型別的發病年齡往往存在交叉情況。根據幼兒所獲得的能力（如頭部的抬起、坐立、行走等），才能區分不同型別的近端性肌萎縮症。一旦有近端性肌萎縮症病例被確診，通常會進行家族調查，以了解是否有其他成年家庭成員同樣存在SMN1基因的突變，前提是這些成員已經給予同意。
此外，用於確定近端性肌萎縮症診斷的基因測試，可以確定疾病是否存在。然而，一種稱為「肌肉電生理檢查」的檢查可以評估該疾病對肌肉活動的影響，該檢查通過測量伴隨肌肉活動的電流來實現。另外，在某些情況下（極為罕見，不到1.5%的病例），如果基因測試的結果是否定的，但醫生對患者存在近端性肌萎縮症的情況有很強的懷疑，可以進行肌肉取樣。這種取樣會進行分析，以證明肌肉的退化情況，這是由於刺激肌肉的運動神經元的退化。
確定診斷的關鍵：脊髓性肌肉萎縮症的細部篩檢方法
ALS（肌萎縮側索硬化症）是一種神經性疾病，主要影響中樞神經系統中的運動神經元，導致肌肉萎縮和無力。該疾病的確診過程複雜而具有挑戰性，需要多種方法的綜合應用對脊髓性肌肉萎縮症做細部篩檢，以確定疾病的存在並排除其他可能性。首先，臨床評估是診斷ALS的第一步。醫生會仔細詢問患者的病史，特別關注運動、延髓和呼吸系統方面的癥狀。然而，由於ALS的症狀可能與其他疾病相似，因此需要進一步的評估來進行鑒別診斷。這涉及到電生理、生物學和放射學的方法。電生理評估是診斷過程中的重要一環。通過進行電生理檢查，醫生可以評估患者的神經傳導速度和運動神經元的受累情況。在ALS中，運動神經元受到損傷，導致運動單位的損失。這些變化在電生理檢查中可以被檢測到，有助於確定疾病的存在。
准臨床評估包括生物學和放射學的檢測。胸部X射線和腦脊髓MRI等檢查可以幫助排除其他可能模仿ALS的疾病。特別是，排除其他可能性對於確定診斷至關重要，以確保患者獲得正確的治療和管理。此外，遺傳學在家族性ALS的診斷中也具有重要意義。已識別出多個與遺傳性ALS相關的致病基因。在診斷過程中，醫生需要考慮患者的家族病史，並可能進行基因檢測，以確定是否存在遺傳因素。總的來說，ALS的診斷需要綜合考慮多個方面的信息。從臨床症狀到電生理、生物學和放射學的檢測，都對確定診斷至關重要。了解ALS的疾病特徵以及與其他疾病的鑒別診斷有助於提供更精確的治療和管理策略，以改善患者的生活質量。
