脊髓性肌肉萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，簡稱SMA）是一組遺傳性疾病，主要特徵是骨骼肌肉逐漸退化。其根本原因在於脊髓前角細胞在脊髓內以及腦幹內的運動核遭受進行性的退化。症狀可能在嬰幼兒期或兒童期初現，而兒童漸凍人其表現則因特定類型而異，可能包括肌肉鬆弛、反射減弱、進食、吞嚥和呼吸困難。典型的運動發展階段可能無法實現，而嚴重型可能在早期導致死亡。基因檢測是確診的主要手段，目前兒童漸凍人治療主要以支持性為主。通常，脊髓性肌肉萎缩症是由常染色體隱性突變引起的，這些突變影響到位於第5號染色體長臂上的生存運動神經元1（SMN1）基因。最常見的突變是導致外顯子7的同源合子缺失。脊髓性肌肉萎缩症可能影響中樞神經系統，因此並非純粹的周邊神經系統疾病。SMN2基因是一種修飾基因，與SMN1基因相似度高達99%，位於第5號染色體，若擁有多個複製，可調節疾病的嚴重程度，並解釋患有SMA的兒童之間的表型差異。此外，還有一些不是由第5號染色體突變引起的罕見SMA類型。
脊髓性肌肉萎缩症有五種主要類型。脊髓性肌肉萎缩症0型始於胎兒期，表現為晚期懷孕期內胎兒活動減少，出生時伴隨嚴重無力和鬆弛。受影響的新生兒可能有面部麻痺、無反射、心臟問題，有時甚至有關節屈曲畸形。由於呼吸衰竭，嬰兒患者通常在出生後的6個月內去世。另一種脊髓性肌肉萎缩症1型（嬰兒型脊髓性肌肉萎缩症或Werdnig-Hoffmann病）同樣在胎兒期開始，在大約6個月的時候出現症狀。受影響的兒童在出生時已表現出肌肉緊張度降低、反射減弱、舌部顫動，以及吸吮、吞嚥和最終呼吸方面的明顯困難。通常在95%的病例中，第一年內死亡，在所有病例中最多在4歲內死亡，主要是由於呼吸衰竭。這種疾病在兒童中的發病率最高，被形容為最常見的兒童漸凍人病症。其它主要類型不是兒童易發性，就此略過不談。在SMA的病理過程中，脊髓前角細胞和腦幹中的運動核逐漸退化，這導致骨骼肌肉逐漸失去神經控制和支持，最終導致肌肉的逐漸萎縮和功能喪失。這種過程對於患者的運動能力和生活品質產生了嚴重的影響，尤其是在嬰幼兒期和兒童期。總之，脊髓性肌肉萎缩症是一組遺傳性疾病，主要特徵是肌肉的退化。不同類型的SMA在症狀表現和發病機制上存在差異，但都導致肌肉功能的逐漸丧失。該疾病的發病率較高，早期診斷和支持性治療對於患者的生活質量至關重要。
打破疾病枷鎖：漸凍人基因篩檢為新生兒帶來希望
2020年12月，德國聯邦聯合委員會做出重要決定，將脊髓性肌萎縮症（SMA）納入新生兒常規篩檢計劃。這個決定的背後，是基於一個事實，即如今SMA患者有了針對性的治療方案可供選擇，而治療的開始時間對於療效至關重要。儘管在幾年前，SMA只能進行支持性治療，但現在我們已經擁有獲得批准的因果治療方法。這些治療方法基於增加SMN蛋白的合成量，其重要性在於維護神經肌肉系統的健康。目前，有兩種主要方法：基於SMN2的治療和使用AAV9基因載體的SMN1基因替代療法。
為了能夠完整地了解SMA，世界各國正努力將其納入新生兒篩檢計劃中。已有多個國家（如德國、比利時、美國、台灣、澳大利亞）啟動了相關的篩檢計劃，美國的新生兒SMA篩檢已被納入通用篩檢指南。在SMA患者的護理中，專業的對症治療是關鍵一環。目前可用的因果治療方法，通過調節SMN2 mRNA的剪接和翻譯（如Nusinersen）來增加SMN蛋白的合成。此外，也可以使用病毒載體（如onasemnogene abeparvovec）進行SMN1基因替代。然而，治療的開始時間對療效至關重要，因此納入篩檢計劃是不可或缺的一步。總之，脊髓性肌萎縮症的新生兒基因篩檢在全球受到高度重視。這個決策的背後是為了確保SMA患者能夠及早接受適切的治療，從而提升治療效果，為他們的健康和未來帶來更大的希望。
做好產檢，守護下一代健康：預防脊髓性肌肉萎縮症的關鍵一步
鑑於SMA脊髓性肌肉萎縮症的治療成本對於一般家庭而言可能負擔較重，以下列舉的情況除外，美國婦產科醫學會建議孕婦在懷孕產檢前進行SMA脊髓性肌肉萎縮症基因篩檢。密蘇里州更通過法案，要求每位新生兒接受SMA脊髓性肌肉萎縮症的篩檢。需要進行基因篩檢的人群包括：有SMA脊髓性肌肉萎縮症家族史的人、疑似有SMA脊髓性肌肉萎縮症帶因者、備孕者、懷孕中的人。無論全球不同人種，該疾病的帶原率約為1/40~1/60。過去由於缺乏快速準確的SMA帶因者診斷方法，一般人無法確定自己是否帶有該基因突變。當兩個帶因者結婚後，每次懷孕不論胎兒性別，都有25％的機會成為患者。因此，建議夫妻在結婚或懷孕後，進行帶因者基因篩檢，以早期偵測。
產前篩檢對於預防脊髓性肌肉萎縮症的重要性：近年來，SMA脊髓性肌肉萎縮症的治療方法有了巨大的進展。然而，由於治療費用昂貴，患者家庭可能難以負擔。在這種情況下，產前篩檢成為一種重要的預防措施。不同國家紛紛推出相應的篩檢計劃，包括美國、比利時、台灣、澳大利亞等。在這些國家，SMA脊髓性肌肉萎縮症的篩檢已被納入醫療指南。透過產前篩檢，人們可以確認是否帶有該基因突變，並在需要的情況下做好相應的防範措施。特別是對於曾經生下SMA脊髓性肌肉萎縮症患者的家庭，篩檢更顯重要。這種情況下，父母幾乎皆為帶因者，每一胎都有25％的機會生下患者。因此，他們應該每次懷孕都接受產前胎兒基因診斷，以及時做出相應的決策。健保給付範圍的擴大使得SMA脊髓性肌肉萎縮症的治療藥物變得更加可及。然而，基因篩檢和產前診斷仍然是更加經濟和有效的方法，能夠在患者出生前就采取相應的預防措施，降低患病風險。因此，產前篩檢對於預防SMA脊髓性肌肉萎縮症的發生具有重要意義。
